Jaká antibiotika se nazývají širokospektrá antibiotika?

Přehled 18 nejnovějších antibakteriálních léků ve světové praxi

Jeden z největších úspěchů lékařské vědy 2010. století. je objev a zavedení antibiotik do klinické praxe, „vítězství nad mikroorganismy s pomocí jejich vlastních zbraní“. Ve skutečnosti však používání antibakteriálních látek vedlo k vleklé konfrontaci mezi lidstvem a mikrokosmem. Nekontrolované používání antibiotik, od jejich použití při chovu zvířat k rychlému přibírání na váze u hospodářských zvířat až po každodenní „požírání“ těchto léků na jakékoli nachlazení, přispívá k šíření multirezistentních kmenů bakterií. Navzdory schopnosti mikroorganismů adaptovat se na léky se vědci nevzdávají. Od roku 18 do současnosti bylo do klinické praxe zavedeno 10 nových antibakteriálních léků a jejich kombinací (některé pouze v zemi výroby). Jeden z těchto léků byl vyvinut a používán v Ruské federaci a sedm dalších je registrováno pro použití v naší zemi. Nabízíme vám přehled 8 nejzajímavějších z nich. O zbývajících XNUMX se zmíníme jen okrajově. Je třeba připomenout, že většina léků uvedených v článku jsou rezervní léky pro klinickou terapii a nejsou vhodné pro použití v domácnosti.

ceftazidim/avibaktam, schválený US Food and Drug Administration (FDA; Food and Drug Administration) v roce 2015, registrován v Ruské federaci od května 2017.

Ceftazidim, cefalosporin třetí generace, je širokospektrální lék, který narušuje tvorbu bakteriální buněčné stěny prostřednictvím proteinů vázajícího penicilin a indukuje její poškození aktivací autolytických enzymů. Aktivita tohoto antibiotika proti takovým gramnegativním mikroorganismům jako je Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli a Enterobacter spp.. Nozokomiální kmeny těchto bakterií stále více produkují rozšířené spektrum β-laktamáz – enzymů, které neutralizují cefalosporiny. Nové antibiotikum řeší tento problém inhibitorem β-laktamázy avibaktamem, který obnovuje citlivost na ceftazidim. Avibaktam inaktivuje β-laktamázy třídy A (včetně karbopenemáz Klebsiella pneumoneae), stejně jako C a D, rezistentní vůči kyselině klavulanové a tazobaktamu.

Avibaktam však není účinný proti β-laktamázám třídy B. Podle výsledků studie REPRISE, publikované v roce 2016 a zahrnujících pacienty s nemocničními infekcemi ze 16 zemí, bylo 9 % pacientů rezistentních na léčbu ceftazidim/avibaktamem.

Indikace pro použití ceftazidimu/avibaktamu: komplikované nitrobřišní infekce, komplikované infekce močových cest, pneumonie získaná v nemocnici (včetně ventilátoru), stejně jako infekce způsobené multirezistentními gramnegativními mikroorganismy s omezenými možnostmi léčby [1] , 2].

Podobný přístup k překonání rezistence – kombinace známého antibiotika s jiným inhibitorem β-laktamázy – je implementován v léku meropenem/vaborbaktam (schváleno FDA v srpnu 2017, neregistrováno v Ruské federaci).

ceftolozan/tazobaktam, schválený FDA v roce 2014, registrován v Ruské federaci od listopadu 2018.

Ceftolozan je nová pátá generace cefalosporinu. Na rozdíl od předchozí drogy je zaměřena hlavně proti P. aeruginosa. Díky svému těžšímu postrannímu řetězci je ceftolozan necitlivý na β-laktamázy třídy C a díky své velmi silné vazbě na proteiny vázající penicilin nepodléhá aktivnímu efluxu (odstranění z bakteriální buňky) a není citlivý na ztráta porinových kanálů bakteriemi, kterými proniká řada dalších antibiotik.

Tazobaktam navíc inaktivuje některé β-laktamázy třídy A (ale ne karbapenemázy).

Indikace použití ceftolozanu/tazobaktamu: komplikované intraabdominální infekce, komplikované infekce močových cest [3].

Také byla dříve registrována další pátá generace cefalosporinů (FDA – 2010, RF – 2012) – ceftarolin fosamil. Má široké spektrum účinku proti komunitně získaným grampozitivním (včetně kmenů rezistentních na meticilin) S. aureus) a proti gramnegativním mikroorganismům.

Dalbavancin, schválený FDA v roce 2014, registrovaný v Ruské federaci v roce 2017.

Zástupce třídy semisyntetických lipoglykopeptidů (glykopeptidy s připojeným lipofilním postranním řetězcem), logické „pokračování“ vankomycinu, používaného od roku 1958. Stejně jako jeho předchůdce se dalbavancin váže na peptidoglykany při syntéze bakteriální buněčné stěny a narušuje ji.

Lék je účinný proti MRSA a rezistentní na meticilin Staphylococcus epidermidis (MRSE), stejně jako některé další streptokoky a enterokoky. Nemá klinicky významnou aktivitu proti gramnegativním bakteriím. Podle výzkumu prokázal podobnou účinnost jako kombinace vankomycin/linezolid při léčbě kožních infekcí, liší se však snadností použití: dvě injekce jednou týdně versus dvě injekce denně po dobu stejných dvou týdnů.

Indikace k použití dalbavancinu: akutní bakteriální infekce kůže a měkkých tkání [9].

Další lipoglykopeptid oritavancin (schváleno FDA v roce 2014, neregistrováno v Ruské federaci) má vlastnosti podobné dalbavancinu, předepisuje se pro stejné indikace, ale podává se jednorázově.

Tedizolid, schválený FDA v roce 2014, registrovaný v Ruské federaci v roce 2016.

Lék třídy oxazolidinonů 2. generace. Oxazolidinony jsou syntetická antibakteriální léčiva založená na kruhové molekule 2000‑oxazolidonu. Tedizolid je potomkem dobře zavedeného linezolidu, který byl poprvé uveden na trh v roce XNUMX.

Účinný proti širokému spektru grampozitivních bakterií, včetně MRSA, různých streptokoků a enterokoků (včetně rezistence na vankomycin; VRE). Neaktivní proti gramnegativním bakteriím.

Mechanismus účinku: narušuje syntézu bakteriálních proteinů již ve fázi tvorby ribozomu vazbou na jeho podjednotku 50S. Obecně platí, že podle četných srovnávacích studií není vždy a ani výrazně lepší v účinnosti než linezolid, zatímco ten má podstatně více indikací k použití.

Indikace použití tedizolidu: akutní bakteriální infekce kůže a měkkých tkání [10, 11].

Thioureidoiminomethylpyridinium chloristan, registrovaná v Ruské federaci v roce 2012.

Jediný domácí antibakteriální prostředek na seznamu je také schválen pro použití pouze v Ruské federaci. Jedná se o syntetické antituberkulotikum, jehož mechanismus účinku není plně stanoven. Neexistují ani výsledky z kontrolované studie s větším počtem pacientů.

Podle předběžných údajů zvyšuje thioureidoiminomethylpyridinium perchlorát frekvenci zástavy bakteriální exkrece (hlavní kritérium účinnosti terapie) u pacientů s rezistentní tuberkulózou [12, 13].

Bedaquilin, schválený FDA v roce 2012, registrovaný v Ruské federaci v roce 2013.

Antituberkulotikum, první látka patřící do nové skupiny antibakteriálních léků – diarylchinolinů. Blokuje protonovou pumpu mykobakteriální ATP syntázy, čímž narušuje produkci energie pro všechny procesy v bakteriální buňce.

Účinný v případech multirezistentní tuberkulózy (na isoniazid a rifampicin) a mykobakterií značně rezistentních na léky (na léky druhé volby a fluorochinolony), doporučený WHO jako lék „poslední rezervy“. Nedoporučuje se pro každodenní použití [13, 14].

Během těchto let byl registrován třetí lék proti tuberkulóze, delamanid (Evropská léková agentura – 2014, Ruská federace – 2017). Látka inhibuje syntézu kyseliny methoxymykolové a kyseliny ketomykolové, složek buněčné stěny mykobakterií. Je také indikován k použití pouze v případech aktivní multirezistentní tuberkulózy [13, 15].

Fidaxomicin, schválený FDA v roce 2011, neregistrovaný v Ruské federaci.

První zástupce třídy makrocyklických antibiotik, vysoce specializovaný lék. Vyrábí se ve formě tablet, minimálně se vstřebává a své účinky realizuje ve střevním lumen, kde žije jeho jediný cíl – Clostridium difficile (původce pseudomembranózní kolitidy – pozn. red.). Fidaxomicin narušuje bakteriální transkripci RNA. Je o několik procent účinnější ve srovnání s tradičně používaným metronidazolem a vankomycinem a ve srovnání s nimi je příznivý v nižším počtu relapsů, ale je stokrát dražší než oba: cena kurzu je asi 4000 XNUMX $.

Indikace pro použití fidaxomicinu: Cl. obtížné– přidružený průjem, pseudomembranózní kolitida [4].

Delafloxacin, schválený FDA v roce 2017, neregistrovaný v Ruské federaci.

Stejně jako ostatní fluorochinolony narušuje delafloxacin replikaci DNA a buněčné dělení vazbou na enzymy DNA gyrázu a topoizomerázu IV. Vlivem změn ve struktuře molekuly se od ostatních léků ve skupině liší vyšší aktivitou v kyselém prostředí, které často doprovází ložiska infekce, a také účinností proti methicilin-rezistentním S. aureus (MRSA). Působí také proti řadě dalších grampozitivních a v menší míře i gramnegativních bakterií.

Indikace pro použití delafloxacinu: akutní bakteriální infekce kůže a měkkých tkání. Lék také v současné době prochází zkouškou fáze III pro komunitní pneumonii [5].

Cena kurzu je asi 1500 XNUMX $.

V roce 2014 FDA zaregistroval fluorochinolon pro topické použití finafloxacin. Je indikován k léčbě otitis externa při výsevu P. aeruginosa nebo S. aureus. V prosinci 2017 schválil FDA také nefluorovaný chinolon ozenoxacin ve formě krému pro léčbu impetigo, kožní infekce způsobené S. aureus nebo Streptococcus pyogenes. Oba léky nejsou v Ruské federaci registrovány.

Nefluorovaný chinolon nemonoxacin, vyvinuté, vyráběné a používané na Tchaj-wanu od roku 2014 k léčbě akutních bakteriálních infekcí kůže a měkkých tkání, stejně jako komunitní pneumonie, dosud nezískalo široké mezinárodní uznání [6–8].

Plazomycin, schválený FDA v červnu 2018, neregistrovaný v Ruské federaci.

Nové aminoglykosidové antibiotikum (tzv. „neoglykosid“). Váže se na ribozomální podjednotku 30S a blokuje syntézu bakteriálních proteinů.

Aktivní proti mnoha aerobním gramnegativním bakteriím, včetně Enterobacteriaceae, produkující širokospektrální β-laktamázy, enterobakterie rezistentní na karbapenem a také mikroorganismy produkující enzymy modifikující aminoglykosidy.

Indikace pro použití plazomycinu: komplikované infekce močových cest, včetně pyelonefritidy.

Cena terapie v závislosti na hmotnosti pacienta a délce léčby je asi 3300–4000 $ [16].

Ribozomy jsou malé buněčné organely, které „skládají“ protein z jednotlivých aminokyselin. Skládají se ze dvou podjednotek, velké a malé, které se odlišují rychlostí sedimentace při centrifugaci (čím větší velikost, tím rychlejší sedimentace). Velikosti velkých a malých podjednotek u bakterií jsou 50S a 30S, u vyšších zvířat – 60S a 40S. V souladu s tím jsou léky, které blokují syntézu bakteriálních proteinů, teoreticky bezpečné pro lidské ribozomy.

Eracyklin, schválený FDA v srpnu 2018, neregistrovaný v Ruské federaci.

Syntetický tetracyklin, podobný strukturou jako tigecyklin, přijatý pro použití již v roce 2005. Eracyklin se váže na ribozomální podjednotku 30S, blokuje přidání aminokyselin a narušuje syntézu proteinů. Na rozdíl od předchozích tetracyklinů je strukturálně chráněn před aktivním efluxem a obchází bakteriální „ochranu ribozomů“.

Citliví jsou na něj širokospektrální antibiotika, grampozitivní pacienti S. aureusvčetně MRSA, Streptococcus pneumoniaeenterokoky (včetně rezistentních na vankomycin), stejně jako gramnegativní bakterie: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceaevčetně kmenů rezistentních na karbapenem atd.

Indikace k použití eravacyklinu: komplikované intraabdominální infekce [17].

Náklady na léčebný cyklus jsou relativně nízké – asi 630-2000 $ za kurz, v závislosti na hmotnosti pacienta a délce léčby.

Nejnovější dosud registrované antibiotikum, omadacyklin (schváleno FDA v říjnu 2018, neregistrováno v Ruské federaci), také odkazuje na tetracykliny. Mechanismus účinku a spektrum účinku jsou podobné jako u eravacyklinu, ale indikace jsou odlišné: komunitní pneumonie a akutní bakteriální infekce kůže a měkkých tkání. Cena kurzu je více než 3500 $ [18].

1. Mosley JF 2nd, Smith LL, Parke CK a kol. Ceftazidim-Avibactam (Avycaz): Pro léčbu komplikovaných nitrobřišních infekcí a infekcí močových cest. PT. 2016; 41 (8): 4 79–83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4959616/
2. Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ a kol. Ceftazidim-avibaktam nebo nejlepší dostupná terapie u pacientů s ceftazidim-rezistentními Enterobacteriaceae a Pseudomonas aeruginosa komplikovanými infekcemi močových cest nebo komplikovanými intraabdominálními infekcemi (REPRISE): randomizovaná studie fáze 3 zaměřená na patogeny. Lancet Infect Dis. 2016; 16: 661-673. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30004-4/fulltext
3. Hong MC, Hsu DI, Bounthavong M. Ceftolozane/tazobaktam: nová kombinace antipseudomonálního cefalosporinu a β-laktamázy-inhibitoru. Infect Drug Resist. 2013; 6:215–23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3848746/
4. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA. Fidaxomicin: Nové činidlo pro léčbu infekce Clostridium difficile. Může J infikovat Dis Med Microbiol. 2015; 26 (6): 305–12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4692299/
5. Jorgensen SCJ, Mercuro NJ, Davis SL, Rybak MJ. Delafloxacin: místo v terapii a přehled mikrobiologických, klinických a farmakologických vlastností. Nakažte Dis Ther. 2018; 7 (2): 197–217. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5986682/
6. Finafloxacin otic (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/xtoro-finafloxacin-otic-999986
7. Rosen T, Albareda N, Rosenberg N a kol. Účinnost a bezpečnost ozenoxacinového krému pro léčbu dospělých a dětských pacientů s impetigo: Randomizovaná klinická studie. JAMA Dermatol. 2018; 154(7):806–813. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6128489/
8. Qin X, Huang H. Přehled nemonoxacinu se zvláštním zaměřením na klinický vývoj. Drug Des Devel Ther. 2014; 8:765–74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094567/
9. Smith JR, Roberts KD, Rybak MJ. Dalbavancin: Nové lipoglykopeptidové antibiotikum s rozšířenou aktivitou proti grampozitivním infekcím. Infect Dis Ther. 2015; 4 (3): 245–58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4575294/
10. Rybak JM, Roberts K. Tedizolid Phosphate: a Next-Generation Oxazolidinone. Infect Dis Ther. 2015; 4 (1): 1–14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4363212/
11. Dmitrieva N.V., Petukhova I.N., Grigorievskaya Z.V., Bagirova N.S., Tereshchenko I.V. Srovnání klinické aktivity dvou oxazolidinů – linezolidu a tedizolidu: neopodstatněná očekávání. Sibiřský onkologický časopis. 2018; 17 (5): 87–93.
12. Perchlozone®. Farmasyntéza. https://pharmasyntez.com/products/protivotyberkyleznie-preparati/perkhlozon/?type=specialist
13. Zellweger J.-P. Zellweger J.-P. Moderní možnosti léčby tuberkulózy multirezistentními mykobakteriemi // BISSA. 2017. č. 4. S.5–12. https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vozmozhnosti-lecheniya-tuberkuleza-so-mnozhestvennoy-l.
14. Pym AS, Diacon AH, Tang SJ a kol. Bedachilin v léčbě multirezistentní a extenzivně farmakorezistentní tuberkulózy. Eur Respir J. 2016; 47(2):564–74. https://erj.ersjournals.com/content/47/2/564.long
15. Xavier AS, Lakshmanan M. Delamanid: Nové brnění v boji proti tuberkulóze odolné vůči lékům. J Pharmacol Pharmacother. 2014; 5 (3): 222–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156838/
16. Shaeer KM, Zmarlicka MT, Chahine EB, Piccicacco N, Cho JC. Plazomicin: Aminoglykosid nové generace. Farmakoterapie. 2019; 39(1):77-93. https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/phar.2203
17. FDA schvaluje nový antibakteriální eracyklin (Xerava). Medscape. https://www.medscape.com/viewarticle/901305
18. Omadacyklin (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/nuzyra-omadacycline-1000262

Antibiotika (z anti. a řec. βίος – život), velká skupina léčiv, která jsou produkty vitální činnosti mikroorganismů, a také produkty chemické modifikace těchto látek. Antibiotika selektivně tlumí aktivitu patogenních mikroorganismů, nižších hub, ale i zhoubných nádorových buněk, a proto se používají k léčbě mnoha infekčních onemocnění a řady zhoubných nádorů.

Historické informace

První antibiotikum (penicilin) ​​objevil v roce 1929 anglický mikrobiolog A. Fleming, který byl v roce 1945 spolu s E. B. Cheynem a G. W. Florym za tento objev oceněn Nobelovou cenou. V SSSR byly první vzorky domácích antibiotik vytvořeny pod vedením Z.V. Ermolyeva ve 1940. letech XNUMX. století.

Termín „antibiotikum“ navrhl Z. Waksman v roce 1942. V zahraniční literatuře termín „antibiotika“ nyní spojuje všechna antibakteriální činidla, jak přírodní, tak synteticky vyráběná (sulfonamidy, fluorochinolony). V Rusku se drží původní, klasické definice tohoto pojmu.

Většinu přírodních antibiotik produkují půdní mikroorganismy (různé bakterie, především aktinomycety a plísně). Některé mořské organismy (měkkýši, houby atd.) navíc vylučují látky s antimikrobiální nebo cytostatickou aktivitou. Role antibiotik v životě produkujících organismů obecně zůstává nejasná. Předpokládá se, že používají antibiotika v boji o existenci v přirozených populacích. Je také možné, že antibiotika pomáhají mikroorganismům přizpůsobit se měnícím se podmínkám prostředí.

Do začátku 21. století. Bylo izolováno a charakterizováno více než 10 tisíc přírodních antibiotik, ale jen asi 100 z nich našlo využití při léčbě infekčních onemocnění u lidí a zvířat a při chemoterapii zhoubných nádorů. V Rusku se pro lékařské účely používá více než 30 skupin různých antibiotik a počet léků na nich založených přesahuje 200.

Dostávání antibiotik

Antibiotika jsou vyráběna průmyslově ve fermentorech na živných půdách speciálně vybraných pro každého výrobce. Po dosažení optimální koncentrace antibiotika se odstraní a chemicky přečistí. Přírodní antibiotika nemají vždy potřebné chemoterapeutické nebo farmakologické vlastnosti. V tomto ohledu se hlavním směrem při tvorbě nových antibiotik stala chemická či mikrobiologická modifikace přírodních antibiotik a tvorba semisyntetických antibiotik. Někdy jsou přírodní antibiotika pouze modelem pro získání jejich syntetických analogů s cennějšími vlastnostmi. Přírodní antibiotika mají ve většině případů složitou strukturu a jejich kompletní chemická syntéza je složitá a ekonomicky neopodstatněná. Chemickou syntézou se přitom získává řada přírodních antibiotik (chloramfenikol, cykloserin).

Antibiotika jsou zastoupena různými skupinami chemických sloučenin. Mezi nimi jsou peptidy, lipopeptidy, glykopeptidy, makrolaktony, heterocyklické sloučeniny. Na základě toho se rozlišují beta-laktamová antibiotika (peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy), makrolidy, aminoglykosidy, tetracykliny, amfenikoly, polypeptidová a glykopeptidová antibiotika atd.

Spolu s rozšířeným používáním tradičních metod (hledání produkce mikroorganismů, chemická modifikace přírodních antibiotik) se k získávání nových antibiotik stále více používají metody genetického inženýrství a biotechnologie.

Mechanismy účinku antibiotik

Mechanismus účinku antibakteriálních nebo antimykotických antibiotik je způsoben selektivním narušením metabolických procesů, které se vyskytují u bakterií nebo hub a u lidí chybí. Hlavní mechanismy účinku antibiotik jsou:

• inhibice syntézy složek bakteriální buněčné stěny narušením tvorby peptidoglykanových vazeb. Takto působí všechna beta-laktamová antibiotika, vankomycin atd.;
• inhibice syntézy složek buněčné stěny patogenních hub narušením syntézy nebo účasti ergosterolu v tomto procesu. Takto působí amfotericin B, nystatin atd.;
• narušení syntézy proteinů na bakteriálních ribozomech. Takto fungují aminoglykosidy, makrolidy, tetracykliny, chloramfenikol atd.;
• zvýšená permeabilita cytoplazmatické membrány bakterií je způsobena polymyxiny;
• narušení syntézy nukleových kyselin. Tak působí lék proti tuberkulóze rifampicin a některá protinádorová antibiotika. Je třeba si uvědomit, že selektivita protinádorových antibiotik je nižší než antibakteriálních, protože mohou ovlivnit i zdravé orgány s rychle se dělícími buňkami (buňky hematopoetického systému, reprodukčního systému, střevního epitelu atd.).

Základy klasifikace a principy aplikace

Antibiotika jsou klasifikována podle jejich spektra účinku:

• antibakteriální;
• antifungální;
• antiprotozoální (aktivní proti prvokům);
• protinádorové.

Antibakteriální antibiotika v hloubce svého působení mohou být baktericidní (schopná způsobit smrt mikroorganismu, například beta-laktamová antibiotika, aminoglykosidy) nebo bakteriostatická (potlačující růst a reprodukci bakterií, například tetracykliny, makrolidy první generace, chloramfenikol ).

Antibakteriální antibiotika zahrnují:

• široké spektrum účinku;
• úzké spektrum účinku.

Širokospektrá antibakteriální antibiotika ovlivňují grampozitivní i gramnegativní bakterie (cefalosporiny, karbapenemy, tetracykliny, aminoglykosidy).

Úzkospektrá antibiotika mohou ovlivnit buď pouze grampozitivní bakterie (benzylpenicilin, makrolidy první generace, vankomycin), nebo pouze gramnegativní mikroorganismy (monobaktamy, polymyxiny).

Teoreticky, čím užší je spektrum účinku antibiotik, tím jsou pro tělo potenciálně bezpečnější, protože minimálně ovlivní normální mikroflóru těla.

Tohoto výsledku lze však dosáhnout pouze přesným stanovením typu mikroorganismu, který způsobil onemocnění, a jeho citlivosti na tento lék, a to není vždy možné provést rychle a před zahájením léčby. Proto se v praxi často používá empirická terapie. Empirická terapie je založena na znalosti nejpravděpodobnějších patogenů způsobujících infekci v určité lokalitě, jejich přirozené citlivosti na antibakteriální látky, údajích (lokálních i regionálních) o epidemiologii infekce a stavu antibiotické rezistence různých mikroorganismů, jakož i na výsledky vysoce kvalitních klinických studií a systematických přehledů. Empirická terapie se provádí úzkospektrými antibiotiky v případech, kdy lze pomocí klinických metod získat jasný obraz o mikroorganismu způsobujícím odpovídající symptomy (například akutní infekce močových cest doma je nejčastěji způsobena Escherichia coli a erysipel je způsoben beta-hemolytickým streptokokem skupiny A). Empirická terapie širokospektrými antibiotiky nebo kombinací více antibiotik je navržena tak, aby poskytovala destruktivní účinek na všechny možné typy mikroorganismů, které mohou tuto infekci způsobit.

Antibiotika se také používají k ochraně rostlin před chorobami způsobenými mikroorganismy; v chovu hospodářských zvířat se používají k urychlení růstu a vývoje mladých zvířat (antibiotika se přidávají do krmiva) a v potravinářském průmyslu jako konzervační látky. Některá antibiotika se používají v experimentálních studiích jako inhibitory určitých procesů v buňkách.

Léčba antibiotiky může být doprovázena nežádoucími vedlejšími účinky: výskyt alergických reakcí (typické pro léky ze skupiny penicilinů), ztráta sluchu a dysfunkce vestibulárního aparátu (aminoglykosidy), toxické účinky na játra (tetracyklin), změny v krvi složení (chloramfenikol) apod. Některá antibiotika mají embryotoxické, fetotoxické nebo teratogenní účinky, proto by se v těhotenství neměla užívat. Častým nežádoucím účinkem většiny širokospektrých antibiotik je narušení normální mikroflóry trávicího traktu, kůže a sliznic. Smrt nebo snížení počtu normálních mikroorganismů při užívání antibiotik způsobuje střevní dysbiózu (dysbiózu), vedoucí k poruchám trávení, snižuje lokální ochranné vlastnosti kožních tkání, což vede ke vzniku nových infekcí odolných vůči antibiotikům (virová onemocnění, mykózy, jako je kandidóza atd.).

Problém odporu

Dlouhodobé a nekontrolované užívání antibiotik vede ke vzniku rezistence bakterií vůči nim. Rezistence mikroorganismů je řízena geny, které jsou lokalizovány v chromozomech a extrachromozomálních genetických elementech – plasmidech. Vznik rezistence může být způsoben jak tvorbou produktů interferujících s působením antibiotik, tak mutací genů kódujících strukturu molekul, na které je působení antibiotik zaměřeno. Například vznik rezistence většiny kmenů stafylokoků vůči působení penicilinů je spojen se schopností těchto mikroorganismů syntetizovat enzym, který inaktivuje antibiotikum – penicilinázu, neboli beta-laktamázu. Šíření rezistence na antibiotika je usnadněno výměnou genetického materiálu mezi bakteriemi.

Preobraženská Maria Nikolajevna. Redakce medicíny a farmakologie. První publikace: Velká ruská encyklopedie, 2005. Aktualizace: 2023.

Publikováno 28. listopadu 2023 v 23:16 (GMT+3). Poslední aktualizace 28. listopadu 2023 v 23:16 (GMT+3). Kontaktujte redakci