Jaké léky jsou klasifikovány jako imunomodulátory?
Pro citaci: Luss L.V. Místo imunomodulátorů ve všeobecné klinické praxi. Kdy, komu, proč? // Doctor.Ru. Alergologie Dermatologie. 2015. č. 7 (108). str. 5–10.
Účel přehledu: prezentovat moderní pohledy na indikace a principy předepisování imunomodulátorů ve všeobecné klinické praxi: kdy předepisovat, komu a proč?
Základní ustanovení. Indikace pro předepisování imunomodulační léčby a zvláštnosti výběru imunomodulátorů pro různé projevy imunodeficience jsou zdůvodněny. Reflektují se moderní představy o sekundární imunodeficienci, zvláštnosti jejího vzniku a klinické a imunologické charakteristiky, jsou uvedeny chyby při stanovení diagnózy „stavu imunodeficience“.
Úloha a místo imunomodulační terapie v klinické praxi lékaře jsou podrobně diskutovány na příkladu použití domácího imunomodulátoru Polyoxidonium, což je ideální imunomodulátor, jehož klinická a imunologická účinnost byla prokázána jak v preklinických, tak i klinické studie, ale i mnohaleté úspěšné používání na klinice.
Závěr. Adekvátní imunomodulační terapie, předepisovaná podle indikací, je velmi účinná léčebná a profylaktická metoda, která umožňuje dosáhnout kontroly nad průběhem onemocnění.
Luss Lyudmila Vasiljevna – doktor lékařských věd, profesor, akademik Ruské akademie přírodních věd, vedoucí vědeckého poradenského oddělení kliniky Státního vědeckého centra Federálního státního rozpočtového ústavu “Institut imunologie” FMBA Ruska, profesor Ústav klinické alergologie a imunologie Fakulty postgraduálního vzdělávání Státního rozpočtového vzdělávacího zařízení vyššího odborného vzdělávání „MGMSU pojmenované po. A.I. Evdokimov z Ministerstva zdravotnictví Ruska, laureát Ceny vlády Ruské federace v oblasti vědy a techniky. 115478, Moskva, Kaširskoje sh., 24, bldg. 2. E-mail: [email protected]
Klíčová slova: imunodeficience, imunomodulátory, Polyoxidonium
- léky exogenního (mikrobiálního) původu:
- ribozomy (Ribomunil);
- bakteriální lyzáty (Broncho-munal, Broncho-Vaxom, IRS-19, Imudon atd.);
- polosyntetické analogy (Likopid);
- brzlík (Tactivin, Timalin, Timoptin, Thymogen, Vilozen, Timodepressin, Bestim atd.);
- kostní dřeň (Myelopid, Seramil, atd.);
- přírodní původ (Leukinferon, Superlymph atd.);
- rekombinantní (Roncoleukin, Betaleikin, Leukomax, Neupogen, atd.);
- nízkomolekulární (Galavit, Gepon, Glutoxim atd.);
- vysokomolekulární (Polyoxidonium).
Přes četné publikace a diskuse o roli imunomodulátorů v komplexní léčbě různých somatických onemocnění zůstává řada otázek klinického využití imunomodulační terapie ve všeobecné klinické praxi nevyřešena.
Obchodníci z farmaceutických firem nejčastěji studují frekvenci předepisování imunomodulátorů. Dostávají údaje z lékáren: počet prodaných léků, rozbory receptů, informace o specialistech, kteří recepty vystavili atd. Tyto údaje jsou velmi přibližné a závisí na mnoha a často subjektivních faktorech.
Například podle statistik marketingového oddělení společnosti Feron LLC (Ermokhin S.V., 2007, studie byla provedena ve 21 městech Ruské federace, údaje nebyly dříve zveřejněny), mezi lékaři různých specializací, kteří předepisují imunomodulátory, alergology- imunologové tvoří 1 % (obr. .). Tuto skutečnost lze vysvětlit jednak přísnějším přístupem alergologů-imunologů k předepisování imunomodulátorů, jednak tím, že počet pacientů, u kterých je imunomodulační léčba indikována, není tak velký. Identifikovat poruchy v imunitním systému, správně je interpretovat, vyřešit otázku nutnosti imunokorekce a zvolit správný lék může pouze specialista v oboru imunologie.
Rýže. Četnost předepisování imunomodulátorů lékaři různých specializací, % (Ermokhin S.V., 2007)
Ohledně terminologie a taktiky léčby pacientů se sekundární imunodeficiencí existuje mnoho mýtů, neshod a rozporů, které jsou důvodem preskripce neadekvátní terapie a nedosažení požadovaného klinického efektu.
Nejčastější mýtus: sekundární imunodeficience je velmi častá všem pacientům s recidivujícími infekcemi musí být předepsány imunomodulátory a imunostimulanty. To je hluboká mylná představa spojená s problémem nadměrné diagnostiky sekundární imunitní nedostatečnosti. Hlavními důvody takovéto nadměrné diagnózy jsou nedostatečná léčba základního onemocnění a doprovodná patologie a také nesprávné hodnocení imunologických parametrů.
Například akutní rýma, pokud nezajišťuje dostatečnou drenáž vedlejších nosních dutin, je komplikována bakteriálním zánětem ve formě sinusitidy (frontální sinusitida, sinusitida) nebo zánětu středního ucha. Jejich frekvence je 25 %, zánět se klinicky projevuje „rekurentním průběhem a torpiditou k terapii“ a je často doprovázen předepisováním imunomodulátorů. Vleklý průběh a rozvoj komplikací však v takových případech nejsou způsobeny sekundární imunodeficiencí, ale neadekvátní terapií. Hlavní důraz při léčbě by měl být kladen na zajištění normální drenáže vedlejších nosních dutin.
Je třeba vzít v úvahu, že sezónní výkyvy teploty, vlhkosti a atmosférického tlaku mohou také ovlivnit charakteristiku klinického průběhu onemocnění a frekvenci exacerbací. Například podzimní ochlazení přímo souvisí s poklesem vlhkosti ve vytápěných místnostech, což přispívá k vysušování sliznic, oslabuje jejich ochranné funkce v boji proti infekci a přispívá k propuknutí akutních respiračních infekcí. V takových případech je nutné provést nikoli imunotropní terapii, ale vhodná preventivní opatření ke snížení negativního vlivu faktorů prostředí a s tím spojené zvýšené morbidity.
Někdy jsou imunomodulátory předepisovány pouze na základě náhodně zjištěných změn imunitního stavu. Je třeba připomenout, že u prakticky zdravých jedinců jsou možné přechodné změny parametrů imunitního systému. Při absenci klinických příznaků sekundární imunitní nedostatečnosti není nutné předepisovat imunomodulátory.
Je také hluboce mylné tvrdit, že imunomodulátory jsou neškodné a lze je předepsat každému. To zdaleka není pravda. Imunomodulátory mají jasné indikace a kontraindikace pro použití. Nerozumné a časté užívání těchto léků může vést k dysfunkci imunitního systému a vzniku onemocnění způsobených poruchami imunitního systému.
Bohužel také existuje mýtus, že sekundární imunitní deficit neexistuje a imunomodulátory nejsou potřeba. To je velmi nebezpečná mylná představa způsobená nedostatečnou diagnózou sekundární imunitní nedostatečnosti.
Jak bylo uvedeno výše, asi třetina lidských onemocnění se vyskytuje na pozadí sekundární imunitní nedostatečnosti, která určuje závažnost jejich klinického průběhu a prognózu. V takových případech může pozdní předepisování nebo nezařazení imunomodulátorů do komplexní terapie způsobit závažnější průběh onemocnění, rozvoj komplikací a zhoršení prognózy až úmrtí. Sekundární imunitní deficit má řadu charakteristických znaků, které umožňují lékaři předpokládat přítomnost dysfunkce imunitního systému a nutnost zařazení imunomodulátorů (tab.).
stůl
Některé známky sekundární imunitní nedostatečnosti
Sekundární imunitní deficit je klinický koncept. Při absenci hlavního příznaku – zvýšené infekční morbidity, potvrzené lékařskou dokumentací a výsledky klinických a laboratorních testů – je diagnóza pochybná! A naopak přítomnost klinických příznaků sekundární imunodeficience i při absenci změn imunitního stavu vyžaduje zařazení imunomodulátoru do komplexní terapie.
Pro stanovení diagnózy sekundární imunitní nedostatečnosti není nutné provádět nákladnou studii imunitního stavu. Může být nahrazen levnými, přístupnými jakékoli lékařské instituci a zároveň poměrně informativními metodami, například studiem hemogramu a stanovením hladiny sérového Ig. Při klinických známkách sekundární imunodeficience se doporučuje konzultovat imunologa, který předepíše specifické metody imunologického výzkumu (například stanovení kvantitativních a funkčních ukazatelů fagocytózy, studium IFN systému, jednotlivých subpopulací lymfocytů atd.) a také určit léčbu.
Účinnost použití imunomodulátorů byla prokázána v četných klinických studiích. Jejich použití umožňuje prodloužit dobu trvání remise, snížit frekvenci exacerbací a hospitalizací a také pomáhá předcházet infekčním komplikacím.
Mnoho imunomodulátorů (například Polyoxidonium, Viferon atd.) je zahrnuto v lékařských standardech pro komplexní léčbu recidivujících virových infekcí, chronických recidivujících nespecifických plicních onemocnění, patologie ORL, tuberkulózy a pro léčbu často a dlouhodobě nemocných dětí. a dospělí [1, 2, 4 –6, 9, 10].
Hlavním účelem použití imunomodulátorů v klinické praxi je zvýšení účinnosti protiinfekční ochrany u jedinců s klinickými příznaky snížené imunitní funkce. V těchto případech jsou předepisovány současně s etiotropními léky. Podle posledních údajů je opodstatněné včasné předepisování imunomodulátorů, předepisují se pacientům s identifikovanými i neodhalenými poruchami imunitního stavu od prvního dne užívání etiotropika [1, 2, 4–7, 9, 10].
Mezi nejslibnější a nejúčinnější imunotropní látky patří imunomodulátory ze skupiny chemicky čistých, mezi nimiž jsou dvě podskupiny: nízkomolekulární a vysokomolekulární. Mezi vysokomolekulární chemicky čisté imunomodulátory získané pomocí cílené chemické syntézy patří lék Polyoxidonium [7, 8, 11, 12, 15].
Polyoxidonium (azoximer bromid) je N-oxidovaný derivát polyethylenpiperazinu a svou chemickou strukturou se blíží látkám přírodního původu. Na příkladu Polyoxidonia demonstrujeme roli a místo imunomodulátorů ve všeobecné klinické praxi, včetně ORL patologie, aniž bychom jakkoli snižovali výhody ostatních léků z této skupiny. Volba léku je dána skutečností, že Polyoxidonium je ideálním imunomodulátorem, byl dobře studován v preklinických i klinických studiích, je klinicky používán již řadu let a prokázal vysokou klinickou a imunologickou účinnost a bezpečnost.
Polyoxidonium je nejen klasickým imunomodulátorem, ale také základem pro vytvoření nových skupin vysoce účinných léků používaných k léčbě a prevenci různých onemocnění. Zejména se používá jako imunoadjuvans ve vakcínách nové generace (protichřipkové vakcíny skupiny Grippol, alergotropiny aj.) nebo jako nosič fyziologicky aktivních látek, např. hyaluronidázy v léku Longidaza.
Hlavní farmakologické účinky Polyoxidonia jsou imunomodulační, antioxidační, antitoxické, membránově protektivní a chelatační. Tento lék, na rozdíl od jiných imunomodulátorů, je předepsán jak v akutní fázi, tak ve fázi remise různých onemocnění. Četné klinické studie prokázaly účinnost Polyoxidonia při komplexní léčbě chronických nespecifických onemocnění plic, ORL orgánů, alergických onemocnění a tuberkulózy, stejně jako při komplexní léčbě dětí a dospělých, kteří často trpí respiračními onemocněními. dlouhá doba [7, 8, 11–15 ] .
Byla prokázána nejen klinická, ale i preventivní účinnost Polyoxidonia u často a dlouhodobě nemocných lidí. Ve studiích provedených A. A. Mikhailenko et al. a M.V. Skachkova se ukázalo, že preventivní podávání Polyoxidonia statisticky významně snižuje výskyt ARVI a chřipky u často a dlouhodobě nemocných dětí a dospělých [12, 16]. Polyoxidonium se také používá při komplexní léčbě hnisavých zánětlivých onemocnění vedlejších nosních dutin, středního ucha a nosohltanu. Jeho vysoká účinnost byla prokázána u dětí s exacerbací chronické adenoiditidy, hyperplazií hltanové mandle, v případech kombinace chronické adenoiditidy a chronické tonzilitidy na pozadí chřipky [1, 2, 6, 7].
Výhodou léku je možnost podání různými způsoby v závislosti na závažnosti a lokalizaci infekčně-zánětlivého ložiska. Například u sepse a dalších hnisavě-zánětlivých onemocnění je optimální parenterální cesta podání Polyoxidonia, u urogenitálních infekcí – rektální, u chronické nosohltanové infekce – intranazální.
Je třeba vzít v úvahu, že na vzniku jakéhokoli lokálního klinického projevu nosní sliznice se podílejí všechny integrální systémy těla (imunitní, nervový, endokrinní atd.). Nosní sliznice je hraniční zónou, která je vystavena široké škále faktorů prostředí. Lokální imunita orgánů ORL je bariérovou funkcí sliznice, která zahrnuje dvě obranné linie: mechanismus imunitní exkluze neboli ochrany, kterou zajišťuje mukociliární clearance, a mechanismus imunitní eliminace, resp. imunitní odpověď slizničních a submukózních vrstev [4].
V současné době existuje několik typů lokálních imunomodulátorů:
- přípravky na bázi složek bakteriální buněčné stěny;
- bakteriální lyzáty: lyzáty bakterií Candida albicans, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Enterococcus faecalis, E. faecium, Fusobacterium nucleatum subsp. nucleatum, Klebsiella pneumoniae subsp. pneumoniae, Lactobacillus acidophilus, L. fermentum, L. helveticus, L. delbruecki subsp. lactis, Streptococcus pyogenes skupiny A, S. sanguis, Staphylococcus aureus subsp. aureus (IRS 19, Imudon atd.);
- přípravky na bázi nukleových kyselin (nukleinát sodný, derinát atd.);
- IFN (Viferon);
- polymer (Polyoxidonium).
Při monoterapii Polyoxidoniem (intranazální podání) u dětí s chronickou nosohltanovou infekcí byl zaznamenán výborný a dobrý klinický efekt v 85 % případů. Již po jednom dni intranazálního podávání Polyoxidonia se intenzita bolesti hlavy a příznaky intoxikace snížily. 4.–5. den podávání Polyoxidonia se statisticky významně zlepšilo dýchání nosem a o měsíc později se snížila hypertrofie hltanové mandle, což se při standardní léčbě prakticky nestává [13].
Jak ukázaly studie, klinická a imunologická účinnost lokálního použití Polyoxidonia (s intranazální, sublingvální, rektální aplikací) je srovnatelná s parenterální aplikací léku [1, 3, 5–12, 14, 15, 18].
Lokální imunomodulátory je vhodnější použít u dětí a u starších a senilních pacientů.
Je třeba poznamenat, že imunomodulační léčba, předepisovaná podle indikací a podle adekvátních režimů, je velmi účinnou léčebnou a profylaktickou metodou, která umožňuje nejen dosáhnout kontroly nad symptomy onemocnění, ale také výrazně zkrátit frekvenci a délku trvání onemocnění. exacerbace, prodlužují dobu trvání remise a snižují potřebu antibakteriální terapie .
Imunomodulátory se nepoužívají místo toho, ale společně s etiotropní terapií. Neměly by být předepisovány zdravým jedincům a neměly by být vybírány pouze na základě in vitro testů. Před stanovením diagnózy sekundární imunodeficience je nutné pečlivě shromáždit anamnézu života a nemoci, analyzovat dosavadní terapii a objektivně zhodnotit klinické a laboratorní parametry. Pokud se potvrdí přítomnost sekundární imunodeficience, lékař by měl zvolit režim a délku imunotropní terapie a také režim sledování imunologických markerů k posouzení účinnosti léčby.
V těch institucích, kde je možné konzultovat alergologa-imunologa, je vhodnější odeslat pacienta ke specialistovi, který předepíše adekvátní imunotropní terapii a zhodnotí její účinnost.
Článek popisuje skupinu léků doporučených Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace pro použití na území Ruské federace, charakterizovaných jako imunomodulátory s antivirovou aktivitou. Jsou uvedeny jejich biologické účinky, uvedeny charakteristiky léčiv a popsán jejich klinický význam. Pozornost je zaměřena na výhody této skupiny léků a jsou naznačeny jejich nevýhody. Podrobně jsou popsány výsledky farmakoterapeutické účinnosti klinicky slibného, pediatricky orientovaného methylglukamin akridonacetátu (cykloferonu). Jeho účinnost byla prokázána, studována v placebem kontrolovaných a srovnávacích kontrolovaných studiích u společensky významných onemocnění u dětí (infekce HIV, virové hepatitidy, respirační infekce, střevní infekce). Diskutovány jsou získané výsledky farmakoterapeutické účinnosti léku ve fázi poregistračních studií.
I.S. Freidlin (1989) klasifikuje imunomodulační látky jako léky chemické a biologické povahy, které mohou modulovat (inhibovat nebo stimulovat) imunitní reakce. Ovlivňují (léky) imunokompetentní buňky, procesy zrání, migrace, kooperaci a také interakci těchto buněk a jejich produktů (cytokinů) s odpovídajícími cíli [21]. V důsledku toho je léčba konkrétní patologie imunotropními činidly imunoterapie; Imunoterapie by navíc měla zahrnovat metody léčby nemocí zaměřené na normalizaci poruch v imunitním systému a založené na použití imunofarmak u nemocí, v jejichž patogenezi jsou poruchy ovlivňující imunitní systém [22]
Podle Khaitova R.M. (2003) je hlavním kritériem pro předepisování imunomodulátorů klinický obraz onemocnění, projevující se chronickým infekčně-zánětlivým procesem, který je obtížně adekvátně reagovat na protiinfekční léčbu [23].
Mezi léky s výraznými imunomodulačními látkami patří interferony a jejich induktory, protože hlavní farmakologická vlastnost těchto léků je antivirová, ale interferon jako složka cytokinové sítě těla je imunoregulační molekula, která ovlivňuje všechny buňky imunitního systému [10, 23 ].
Tabulka 1. Klasifikace induktorů interferonu [citováno z 10]
Syntetické sloučeniny
Přírodní sloučeniny
Induktory interferonů různých skupin
Studium účinnosti induktorů u různých experimentálních virových infekcí odhalilo spektrum aktivity těchto léků a umožnilo nastínit hlavní cesty jejich dalšího klinického využití [8,9,14].
Tabulka 2. Klinický význam induktorů interferonu schválených pro použití Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace (citováno z 8,14.)
Amiksin
Kagocel
Neovir
Poludan
Herpetická keratitida a keratokonjunktivitida a keratokonjunktivitida
Ridostin
Mají univerzálně široký rozsah antivirové aktivity (etiotropní účinek) a výrazný imunomodulační účinek. Široké systémové použití interferonových induktorů různé povahy ukázalo, že jejich aktivita se shoduje s dříve identifikovanou aktivitou exogenních interferonů. Induktory interferonu po zavedení do těla způsobují řadu nespecifických a specifických účinků. Nespecifické účinky jsou spojeny s inhibicí růstu buněk, modulací jejich diferenciace a syntézou membránových receptorů, specifické účinky s účinky na různé části imunitního systému. Podobně jako působení interferonu se projevuje v aktivaci makrofágů, cytotoxických T buněk, B buněk tvořících protilátky, přirozených zabíječských buněk atd. Specifické působení induktorů se provádí v kombinaci s dalšími mediátory zánětlivých a imunitních odpovědí (cytokiny), stejně jako společně s hormony a neurotransmitery. Induktory interferonu, které mají stejné imunomodulační vlastnosti jako samotný interferon, stimulují proliferaci a diferenciaci buněk kostní dřeně pomocí mechanismů vrozené a adaptivní imunity [9].
Je známo, že jednou z vlastností induktorů interferonu je tvorba přetrvávající nespecifické rezistence v organismu po dlouhou dobu po jejich podání, která někdy může trvat i týdny. Výslednou rezistenci nelze vysvětlit pouze působením endogenního interferonu syntetizovaného v reakci na zavedení induktoru, protože tento interferon je z těla vyloučen mnohem dříve. Rezistence se zdá být důsledkem přímého vlivu induktorů interferonu na buněčnou a humorální imunitu, což vyžaduje hloubkovou a podrobnou studii [9].
Induktory interferonu používané v klinice indukují syntézu směsi interferonů alfa, beta, gama v různých poměrech. Dobře se kombinují s jinými induktory, interferony různých typů, imunomodulátory a chemoterapeutiky. Je důležité zdůraznit, že jejich kombinované podávání s jinými léky často vede k synergickému efektu.
Přestože je aktivita induktorů téměř podobná aktivitě interferonů, mají tyto (induktory) svá vlastní „aplikační místa“ v imunitním systému.
Například amixin způsobuje pomalou produkci interferonu T lymfocyty a cykloferon způsobuje rychlou produkci interferonu B lymfocyty.
Induktory se také výrazně liší ve schopnosti „zapnout“ syntézu interferonu v různých orgánech (mozek, plíce, játra, slezina atd.), což určuje taktiku jejich použití u různých typů orgánových patologií. Nízkomolekulární léky (cykloferon, amiksin) jsou tedy schopny překonat hematoencefalickou bariéru, a proto jsou aktivní u virové encefalitidy.
Interferonové induktory mají výhody nad rámec pouhého „zapnutí“ interferonového systému. Jak nedávno ukázaly naše studie, cykloferon způsobuje tvorbu řady prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů. Tato velmi důležitá okolnost nám umožňuje považovat tento lék za bioregulátor cytokinové sítě.
Je třeba poznamenat některé výhody [9,10] induktorů interferonu:
- na rozdíl od v současnosti nejpoužívanějšíchrekombinantní interferony nemají antigenicitu;
- syntéza IFN po podání induktorů je vyvážená a řízená tělem, což zabraňuje vedlejším účinkům pozorovaným při předávkování IFN;
- i jednorázové podání induktorů vede k dlouhodobé produkci IFN v terapeutických dávkách, přičemž poločas těchto léčiv je 20 minut.
Konečně, některé induktory interferonu mají jedinečnou schopnost „zapnout“ syntézu interferonu v určitých populacích buněk a orgánů, což má v některých případech určité výhody oproti polyklonální stimulaci imunocytů interferony.
Tato skupina léků není bez nedostatky:
- v některých případech není jejich použití doprovázeno syntézou endogenního produktu z důvodu hyporeaktivity;
- relativně vysoká toxicita amixinu, tvorba stabilních komplexů s DNA;
- neschopnost překonat hematoencefalickou bariéru pomocí larifanu a ridostinu, neschopnost syntetizovat endogenní produkt při perorálním podání;
Hlavní podmínky pro lékařské použití induktorů interferonu jsou:
- specifická činnost;
- nízká toxicita;
- nedostatek mutagenity, karcinogenita, embryotoxicita.
Pro správné použití induktorů interferonu, když jsou jejich biologické účinky plně odhaleny, potřebujete vědět:
- jaké buňky produkují interferon v reakci na zavedení induktoru,
- jaký typ interferonu je indukován v cílových orgánech [9].
Charakteristika interferonových induktorů (citováno z 8,14.)
Amiksin– stimuluje tvorbu interferonů alfa/beta a gama, zesiluje tvorbu protilátek, má antibakteriální a antivirové účinky Vrchol akumulace interferonu v krvi (60-120 IU/ml) je pozorován 12-18 hodin po podání, poté zcela vymizí. z krevního řečiště do 72 hodin V lidských leukocytech nepřesahuje indukovaný interferon 120 IU/ml.
Kontraindikace: onemocnění ledvin, alergická onemocnění
Ridostin – stimuluje produkci časných typů interferonu alfa/beta, jsou zaznamenány dva vrcholy produkce: brzy po 4 hodinách, pozdní po 48 hodinách. Hladiny interferonu se snižují o 72 hodin od okamžiku podání léku.
Leukocyty pacientů s chřipkou a genitálním herpesem jsou na lék nejcitlivější.
Kagocel – indukuje pozdní typ interferonu, jehož vrchol produkce nastává za 48-72 hodin, jeho hladina pomalu klesá o 120 hodin od okamžiku podání léku.
Na lék jsou nejcitlivější leukocyty pacientů s genitálním herpesem, chřipkou, tonzilitidou a ARVI.
Arbidol – antivirotikum s aktivitou indukující interferon, má inhibiční účinek na viry chřipky A a B; stimuluje fagocytózu a tvorbu protilátek, stimuluje humorální a buněčné imunitní reakce.
Klinicky se nejslibnější třídou sloučenin mezi aromatickými uhlovodíky ukázaly být nízkomolekulární deriváty akridinu – akridonu – léčiva cykloferonu – methylglukamin akridon acetátu [3].
CYKLOFERON
Methylglukamin akridon acetát
DÁVKA PRO DĚTI – 10 mg/kg tělesné hmotnosti.
Klinické studie účinnosti cykloferonu byly provedeny u dětí a zahrnovaly placebem kontrolované, srovnávací kontrolované studie. Níže uvádíme hlavní výsledky získané studiem účinnosti léčiv cykloferonu u různých patologií.
Virová hepatitida. Studie byly provedeny u dětí trpících virovou chronickou hepatitidou s parenterálním mechanismem infekce. V důsledku ukončených studií bylo zjištěno, že primární remise byla pozorována u 47,2 % a stabilní remise u 55,4 %, kompletní remise byla zjištěna u 44,4 % pacientů, recidivy onemocnění byly zaznamenány pouze v 5,6 % případů.
U drogově závislých adolescentů s chronickou hepatitidou C byla pozorována normalizace imunitní nerovnováhy. Klinické zlepšení bylo zaznamenáno u 85 % léčených jedinců. To se projevilo v normalizaci metabolismu pigmentů, velikosti jater, úlevě od bolesti a cytolýze. Replikativní aktivita viru zůstala po 4měsíční léčbě, ale u 58 % pacientů se hladina virémie snížila z 2 na 7krát. K maximální redukci dochází u pacientů se střední a nízkou „zátěží“ (do 600 000 kopií), k nižšímu účinku u pacientů s vysokou virémií (do 1–8 milionů kopií) [2,6,7,18].
Pro infekci HIV výrazný terapeutický účinek byl prokázán ve stádiích IIB, IIB – IIIA v důsledku stabilizace imunitního stavu a snížení replikační aktivity viru (méně než 200 kopií RNA/HIV na ml Lék měl nejlepší imunomodulační účinek, když). počet CD4 byl nižší než 500, ale ne nižší než 200, při úrovni virové nálože do 30 tisíc kopií v 1 ml.
Účinnost léčby gastroduodenální patologie (chronická gastroduodenitida) pomocí cykloferonu se zvýšila o 20%. Terapie byla zaměřena na eliminaci H.pylori, stejně jako zvýšení obranyschopnosti organismu.
Při sledování dětí trpících chronickou erozivní gastroduodenitidou při sledování po léčbě cykloferonem byl relaps zaznamenán u 6.0 % pacientů oproti 17–20.0 % pacientů, kteří dostávali standardní léčbu [11].
Nemoci dýchacích cest. Při provádění multicentrických placebem kontrolovaných studií („epidemiologická zkušenost“) u dětí a dospívajících patřících do kategorie často a dlouhodobě nemocných byl zaznamenán pokles respirační morbidity 2.6–2.9krát, úroveň ochrany byla stanovena od 41 až 61 %. U atopických stavů byl pozorován pokles hladiny Ig E a 2.4násobný pokles frekvence relapsů a opakovaných obstrukčních syndromů. Při léčbě bronchitidy se frekvence a trvání relapsů onemocnění snižuje v důsledku normalizace parametrů imunitní odpovědi [4,5,15,17].
Některé zajímavé výsledky byly zaznamenány při použití tabletové lékové formy cykloferonu v komplexní terapii akutních střevních infekcí [12,19,20].
Mikrobiologická sanitace těla byla zaznamenána u 90,3 % pacientů užívajících cykloferon na úplavici, salmonelózu a použití cykloferonu na salmonelovou infekci zajistilo normalizaci mikroekologie lumen tlustého střeva, zvýšení původní anaerobní a fakultativně anaerobní flóry, odstranění patogenu a oportunní mikroflóry, zvýšení úrovně lokální sekrece imunoglobulin A. Zařazení cykloferonu do léčby rotavirových infekcí u dětí vedlo ke stimulaci syntézy antirotavirových protilátek (až 0.58 relativních jednotek, versus 0.36-0.39 před zahájením terapie a u pacientů ve srovnávací skupině) zajišťující rychlou hygienu střev od patogenu.
V současné době probíhají poregistrační studie účinnosti cykloferonu u neuroinfekcí.[1] Pozitivní výsledky byly získány sErotická meningitida. Sanitace mozkomíšního moku a doba hospitalizace byly signifikantně kratší (11.7 dne oproti 18.7), meningeální symptomy se vyskytly rychleji než u dětí, které dostávaly standardní léčbu. U virové encefalitidy bylo zaznamenáno zmírnění konvulzivně-komatózního stavu, ústup ložiskových neurologických příznaků a vznik minimálního organického deficitu na MRI – pouze při včasném zahájení terapie.
U neuroinfekcí přenášených klíšťaty bylo zaznamenáno zkrácení febrilního období a doby potřebné k sanitaci mozkomíšního moku, což vedlo ke zkrácení doby hospitalizace a také k rychlé úlevě od meningeálních příznaků. V následné studii v průběhu roku nebyla zaznamenána žádná chronicita procesu.
Analýza klinického průběhu onemocnění u bakteriální meningitidy neodhalila velké rozdíly ve skupině pacientů užívajících cykloferon a ve srovnávací skupině; Ale ve skupině pacientů užívajících cykloferon došlo na pozadí konzervativní terapie k reverznímu rozvoji subdurálního výpotku a ve srovnávací skupině bylo v polovině případů nutné přistoupit k drenáži subdurálního prostoru.
Farmakoterapeutická účinnost cykloferonu v tak široké patologii je tedy zajištěna jeho mechanismem účinku zahrnujícím antivirové, interferon indukující, imunokorektivní a protizánětlivé složky [17, s. 99-109].
- Baranova I.P., Romantsov M.G., Nikolskaya M.V. Virová hepatitida u drogově závislých adolescentů: imunokorektivní léčba cykloferonem – Penza – 2003 s.
- Baranova I.P. Virová hepatitida u drogově závislých adolescentů // Bulletin Petrohradské lékařské akademie pojmenovaný po I.I. Mečnikovovi.
- Borisov A.A. Zlepšení kvality lékařské péče zavedením léku s multifunkční aktivitou do zdravotnické praxe // Bulletin Petrohradské lékařské akademie pojmenované po I.I. Mečnikovovi.
- Bolbot Yu.K. Použití cykloferonu pro recidivující bronchitidu u dětí // Cycloferon. Účinný lék pro pediatrii.-Petrohrad.-2002.-S.63-69.
- Botvinyeva V.V., Tazulakhova E.B. Bronchiální astma. Zkušenosti s užíváním cykloferonu // Cycloferon. Účinný lék pro pediatrii.-Petrohrad.-2002.-S.70-78.
- Goryacheva L.G. Virová hepatitida C u dětí: možnosti léčby // Bulletin Petrohradské lékařské akademie – 2003. – č. 1-2.
- Goryacheva L.G. Léčba dětí s virovou hepatitidou B induktory interferonu // Bulletin Petrohradské lékařské akademie – 2002. – č. 1-2.
- Ershov F.I. Antivirová léčiva: referenční kniha.-M.-1998.-P.35-44;90-115.
- Ershov F.I. Stav interferonového systému za normálních podmínek a v patologii.-M.-1996.-P.196-238.
- Ershov F.I. Léky pro léčbu virových infekcí // Racionální antimikrobiální chemoterapie – Moskva – 2003. – S. 195-201.
- Kornienko E.A. Využití interferonových induktorů – cykloferonu v eradikační terapii u dětí // Bulletin Petrohradské lékařské akademie pojmenovaný po I.I. Mechnikovovi – č. 2002-1.
- Nyrkova O.I. Klinické a laboratorní hodnocení syndromu intoxikace u bakteriální úplavice a nové přístupy k terapii // Bulletin Petrohradské lékařské akademie – 2003. – č. 3. – S. 151-156.
- Ignatov P.E. Vlastnosti imunitní odpovědi u virových onemocnění // Imunita a infekce.-Moskva.-2002.-S.212-219.
- Interferonogeny: vyhlídky pro klinické použití: Průvodce pro lékaře / Edited by M.G Romantsov – Moskva – 1998. – 35 s.
- Nemoci dýchacích cest: etiopatogeneze, klinický obraz, léčba a prevence: příručka pro lékaře / ed. M. G. Romantsová. – Petrohrad.-2002.-76s.
- Rakhmanova A.G. cykloferon. Aplikace v komplexní terapii infekce HIV a sekundárních onemocnění u dětí (metodická příručka – Petrohrad – 2004. – 69 s.).
- Romantsov M.G. Respirační onemocnění u dětí. – Moskva. Nakladatelství “Ruský lékař” – 2003. – 137 s.
- Sologub T.V. Principy léčby pacientů s chronickou hepatitidou: stadia, individualita, komplexnost // Bulletin Petrohradské lékařské akademie pojmenované po I.I Mechnikov.-2002.-č.
- Tikhomirova O.V. Bakteriální úplavice u dětí // Bulletin Petrohradské lékařské akademie – 2003. – č. 1-2.
- Tikhomirova O.V. Imunotropní činidlo pro léčbu střevních infekcí // Cycloferon. Účinný lék pro pediatrii.-Petrohrad.-2002.-S.63-69.
- Freidlin I.S. Imunotropní léky: Učebnice.-Leningrad.-1989.-33s.
- Shabashova N. V. Přednášky z klinické imunologie – Petrohrad – 2002. – S. 105-120.
- Khaitov R.M. Moderní představy o imunomodulátorech // Doctor.-2003.-No 11.-P.3-7.
